創意圖片/新京報記者 王遠征

不能游泳、洗澡，不能出汗、流淚，作為一名水過敏患者，甚至不能與未婚夫接吻；無法控制肌肉、不能獨立行走，作為一名“漸凍人癥”患者，身體將漸漸萎縮，直到喪失一切行動能力……

這就是很多罕見病患者的現實生活。

2月的最后一天是國際罕見病日，今年的主題是“研究”，口號是：“研究帶來無限可能”。“孤兒藥”是不少罕見病患者最后的希望，但現實不容樂觀，由于病因相對復雜及企業研發乏力、國內上市路漫漫等因素，大多數孤兒藥患者還面臨著無藥可用的局面。

【名詞解釋】

罕見病

根據世界衛生組織（WHO）的定義，患病人數占總人口數的0.65‰～1‰的疾病統稱為罕見病，目前經確認的罕見病近7000種，約有80%的罕見病是由遺傳缺陷所致。目前，我國各類罕見病患者總數已超過千萬。

現狀

無藥可醫，他在病痛中等待救治

16歲的郭添樂是地道的北京人，卻很少走出家門，因為法布雷病。這是一種被稱為人體細胞溶酶體脂蛋白代謝異常的疾病，因為身體里缺少一種酶，導致有些脂蛋白無法分解，堆積造成各個系統病變。

不到四歲時，郭添樂出現低燒、少汗的癥狀，直到5年級體檢時發現血壓高才重視這個問題。父母帶著他四處求醫，住了3次院，花了兩年時間，最終在北京兒童醫院確診為法布雷病。

“醫生說是罕見病，國外有藥可治，但一般家庭難以承受高昂藥價。”媽媽徐春艷說，目前法布雷病有美國健贊、愛爾蘭Shire、韓國綠十字、美國Amicus Therapeutics生產的藥物可治，前三家公司的藥物都只能在18歲以后才能使用，均為靜脈注射，且國內沒有上市，第四家公司生產的是小分子口服藥物，但郭添樂的基因檢測結果不匹配，用不了。“健贊公司的藥大約200萬元/年，必須終身使用，即便18歲以后，我們也沒錢去國外用，現在想起來就覺得遙遙無期。”

目前，郭添樂的眼睛、耳朵、心臟、腎臟都出現了問題，每天靠著止痛片來鎮痛。“我最大的希望就是這些藥物能盡快在中國上市，有錢沒錢的都攢一攢，讓孩子能過上一次正常的生活。”徐春艷說。

和郭添樂有同樣遭遇的還有粘多糖貯積癥I型患者張翼辰。2005年，粘多糖貯積癥1型的治療藥物就在美國上市，至今該藥未進入中國市場；2016年德國一家藥企的新藥臨床試驗征集中國患者，她因基因檢測結果不匹配與之失之交臂。張翼辰一直保留著一張美國粘多糖藥物的圖片，用以激勵自己攢錢買藥，每個月微薄的工資里，她都會存下一點兒錢，“在去世前，我希望能用上一次藥。”

參與試藥，小患者病情被控制住

與郭添樂、張翼辰相比，今年五歲的淳淳（化名）也許是“幸運”的。

在花了多年時間跑遍上海各大醫院后，淳淳于2013年確診為粘多糖貯積癥I型，但國內無藥可用，他只能頭痛醫頭，腳痛醫腳。2015年12月，他迎來了生命中的“轉機”：試藥。這款藥本是美國PTC醫藥公司研發用于杜氏肌營養不良，為了擴大適應癥，PTC委托德國一家公司進行該藥在粘多糖貯積癥治療上的臨床試驗，并在中國尋找試藥的患者。因基因檢測結果匹配，各項體檢合格，淳淳幸運地入選了。在德國12周的試藥，讓淳淳明顯感覺到了身體的變化，“藥廠給我的承諾是，試藥后我的所有指標歸藥廠支配，但我可以繼續使用這個藥，直到藥品在大陸上市。”淳淳爸爸說，他在網上查詢過，這款藥已在香港上市，成人的用藥花費約需30萬美元/年。“每4個月我都去香港拿藥，背回來的都是滿滿的希望。”

“我們希望讓患者快速找到全國最頂尖的臨床醫生，而不是通過百度搜索、常規就醫途徑被誤診、錯診和漏診。”為了解決這一問題，罕見病發展中心（CORD）主任黃如方去年發起成立罕見病診療服務平臺——根底健康，將全國罕見病相關的臨床醫生都整合在平臺上，通過專業團隊對患者情況的梳理，幫助未診斷的罕見病患者可以快速到達最適合的醫生；診斷后的患者也能在平臺和病友組織的協力服務下，更積極地對癥治療和康復及生活。根底健康希望通過大量的患者服務，積累足夠多的罕見病患者診療數據，進一步推動罕見病科研和藥物研發，爭取讓更多的罕見病不再無藥可醫，無藥可用。

困境

誤診漏診多 確診時間長花費巨大

郭添樂、張翼辰以及淳淳只是罕見病患者群體中的代表。隨著近些年罕見病患者群體、相關領域的醫生群體等共同宣傳、呼吁，加之“冰桶挑戰”的連鎖效應，罕見病在中國的社會公眾認知度在大幅提升。

復旦大學出生缺陷研究中心的數據顯示，我國罕見病群體人數約1680萬人。根據罕見病發展中心發布的《中國罕見病參考名錄》顯示，目前中國有140余種罕見病被收錄其中，包括法布雷癥、苯丙酮尿癥、成骨不全癥等。

據不完全統計，每年新出生罕見病患者超過20萬，但得到明確診斷的不足40%。罕見病患者的確診時間平均需要5年，平均診斷成本大于5萬，如果一個患者不能得到及時診斷，就更談不上有效的治療。

有藥用不上和無藥可用，對罕見病患者來說都是一種不幸。罕見病種類繁多，大多數缺乏藥物治療。以2009年美國國立衛生研究院（NIH）公布的數據為例，罕見病疾病種類約有6800種，約有4000-5000種罕見病沒有相應的治療藥物。另據公開資料，目前已知的罕見病已超過7000種。

根據業內人士提供的資料，自1983年《罕見病藥物法案》頒布以來，僅有200種新型罕見病藥物獲批在美國上市，用于罕見病的治療。每10名罕見病患者中就有1名無法獲得經過FDA批準的藥物治療。目前僅不到5%的罕見病有治療方法。

藥品價格高 罕見病用藥未入醫保

由于罕見病患者群體少，罕見病藥物的價格注定比較高昂，即便有藥可用，中國的患者也難以支付藥費。除了推進國內藥企盡快研發罕見病藥物外，黃如方及新京報記者曾采訪過的多位罕見病領域專家、患者均認為，國家醫保政策應保障罕見病群體，將價格高昂的罕見病用藥納入醫保體系，讓治療可及。“雖然人數少，但卻是臨床急需，一旦有藥就應優先保障這個群體的用藥。”黃如方說。

目前，已經有一些地方對罕見病用藥的醫保支付進行了嘗試，如浙江和青島均將戈謝氏病的一款國內仿制藥納入了醫保支付體系。

罕見病領域的問題，僅僅是政策和錢就可以解決的嗎？

“罕見病領域的特殊性在于，這其中任何一件事情的促成都有賴于所有相關方的共同努力，任何一個環節出問題就成不了。”黃如方指出，罕見病不是醫生水平高就能解決問題的，因為醫生也會面臨國內無藥可醫的局面；這也不是醫藥公司有很好的產品就能解決的，因為沒有醫保患者根本治不起……所以罕見疾病領域的全套解決方案應該是：不同利益相關方毫無條件的配合和支持才能促成。這些利益方包括患者、患者組織、醫生、醫藥公司、政府部門等。

但是，目前不同利益方相互之間的信任并不夠，醫患之間矛盾重重，患者和醫藥企業之間相互不信任等。

探因

“孤兒藥”研發陷入乏力

近幾年，隨著人們對罕見病關注，罕見病不再如之前“罕見”，但不容忽視的是，不少罕見病患者還面臨著無藥可用或僅能依靠價格昂貴的進口藥的局面，其中包括部分病因明確、能夠治療的罕見病患者。

究其原因，一方面，罕見病復雜的發病原因給針對發病機制的研究和孤兒藥的研發帶來困難。另外，孤兒藥使用人群小，藥物研發利潤少，要成為部分制藥企業不愿投入的重要考量。

發病原因復雜給藥物研發帶來困難

因患病人群少、市場需求少等因素，罕見病的治療藥物被形象地稱為“孤兒藥”。

中國協和醫科大學藥物研究所研究員馮文化告訴新京報記者，除了癌癥類罕見病藥物有不少企業在仿制、研發外，普通罕見病藥物的研發，“國內幾乎沒有企業在做。”進口藥方面，大多數藥物未在國內上市，少數通過外資藥企原研藥進入國內市場，“基本以知名藥企為主，本身有雄厚的資金支持，外資藥企的孤兒藥價格較高，并不準備在國內銷售，導致有的藥品批準后就沒有在中國報價，報了價格國人也難以承受，這也就造成了部分患者無藥可用的局面”。讓馮文化感到可惜的是，還有不少病因明確、能夠治療的罕見病患者也無藥可用。“部分罕見病患者，用藥后癥狀能夠得到緩解，與常人無異，藥物對這部分人群的作用是十分關鍵的。”

至于其中原因，馮文化認為，罕見病的發病機制尚未完全清楚，發病原因較為復雜，大部分為遺傳性疾病，也給對發病機制的研究和孤兒藥的研發帶來困難。根據公開資料，目前全球已知罕見病約7000種，其中80%由遺傳缺陷引起。

國內制藥企業研發、仿制動力不足

企業不愿投入研發背后，也有其經濟考量。馮文化告訴記者，從企業層面來講，首先，孤兒藥由于其適用范圍小，用藥人群少，且不論產品上市后的回報，仿制一個罕見病藥物投入也遠遠高于其他藥物，僅購買對照品就需要幾十萬到上千萬。

以淳淳為例，她所患的疾病發病率就很低，不排除污染藥物飲食等方面因素，目前大概在10萬至20萬人之間有一例。

這種觀點得到了制藥公司的認同。一直致力于罕見病藥物研發的Shire公司發言人在接受新京報記者采訪時表示，罕見病藥物發現和開發過程相對復雜，且極度罕見疾病治療藥物的患者人均研發成本約為常見藥物的25倍，因此很少醫藥企業愿意投資開展罕見病治療藥物的研發工作。舉個例子，在針對只有少數患者的疾病開展全球性臨床試驗時，如何做好后勤保障就是一個巨大的難題。在開展亨特氏綜合征治療藥物的臨床試驗過程中，Shire共招募到96名患者，成為當時規模最大的罕見病藥物研究。為了招募足夠數量的患者，公司在全球范圍內開放了15個研究基地。盡管如此，有的患者仍不得不舉家搬至研究基地附近，有時甚至需要跨國搬遷。

孤兒藥上市政策缺乏明確申請路徑

孤兒藥申請在國內上市，企業也有自己的“苦衷”。

一家不愿透露具體信息的孤兒藥研發企業告訴新京報記者，國內仍缺乏針對孤兒藥的研發指南和申請程序，孤兒藥需要走和其他進口藥品一樣的臨床試驗申請，執行和上市批準手續。另外，很難在短時間內找到足夠數量的病例進行臨床試驗，因此臨床開發周期漫長。值得注意的是，雖有相關政策闡述治療罕見病等重大疾病的藥物評審可加速，但具體執行過程中并沒有明確的申請路徑可循，也沒有明確的審批標準可供參考。這也導致很多國外已經上市多年的孤兒藥，在中國遲遲未能上市。

在“2015第四屆中國罕見病高峰論壇”期間，北京大學醫藥管理國際研究中心主任史錄文教授也建議，可以設立孤兒藥的進口緊急通道。針對兩、三個罕見病的病人，國家應該有綠色特殊通道，為急需的品種打開緊急通道進行進口，供急需患者使用是一種服務罕見病的方式。同時建議出臺符合國情的罕見病及“孤兒藥”法案，制訂相關的產業政策及管理條例，建立從“孤兒藥”研發到生產、流通、使用管理全過程的激勵機制和罕見病費用多方共付機制，減輕罕見病患者的負擔。

■ 鏈接

孤兒藥市場正在快速增長。EvaluatePharma《孤兒藥報告（2014）》預計，從2014年至2020年，全球孤兒藥銷售規模的年增長率將達到11%，是處方藥（仿制藥除外）的兩倍；市場規模將從2014年的970億美元增長到2020年的1760億美元，占處方藥（仿制藥除外）市場規模的19%；法國咨詢公司Alcimed認為治療罕見病的藥物已成為醫藥行業最盈利的板塊之一。

新京報記者 張秀蘭 王卡拉