上市期待“綠色通道”

按照規定，在創新藥的專利保護期到期后，藥廠可生產仿制藥品，但需進行一致性評價等流程，合格后方可上市。仿制藥的價格通常比創新藥低很多，成為很多患者的替代選擇。但是，記者調查發現，對于很多罕見病患者來說，使用仿制型“孤兒藥”也面臨重重困難。這是因為藥物的上市成本與其他常規藥物沒有太大差別，且仿制藥的低藥價也導致藥品利潤較低，難以覆蓋上市成本，抑制了企業推動藥物上市的意愿。

陶子是一名罕見病先天性腎上腺皮質增生患兒的母親，長期以來，她都被曲折的買藥之路所困擾。氫化可的松是當前治療先天性腎上腺皮質增生的必需藥物，在國內，上海上藥信誼藥廠有限公司也生產可替代藥物，但是只有20毫克劑量的產品。陶子介紹說：“這個病對于用藥的劑量精準度要求很高，給小孩用藥一般是5毫克劑量，20毫克的藥品只能給成人用，如果用藥不精準，會導致很大副作用。”而合適劑量的藥物只能在國外購買。陶子表示，她曾和國外藥企溝通，對方表示，因為藥物利潤太低，無法覆蓋上市成本，因此不想進入中國市場。她只能從國外代購藥物，這給陶子帶來了很大的政策風險。

對此，記者聯系了上藥信誼藥廠。上藥信誼表示，如果公司獲得5毫克或10毫克規格醋酸氫化可的松片的生產批文，且市場也有需求，公司也愿意適時組織生產，滿足病人的臨床需求。然而，要獲得生產批文，藥物的開發和審批周期較長，前期投入成本很大，如果市場很小，企業就不得不考慮經營負擔的問題。

同樣的兩難還體現在“老藥新用”上。濤子是一名罕見病結節性硬化癥患者，主要服用的藥物為仿制藥西羅莫司。盡管療效明顯，但是西羅莫司的指定適應證并不包含結節性硬化癥，在這種情況下，患者用藥都需要通過醫生申報的科研項目。此外，北京、深圳等地一些醫院的專科門診在通過倫理協會的試藥備案后，也可以開藥，但患者是以試藥者的身份而非患者的身份用藥，要跟醫生簽風險協議，這讓患者的用藥流程十分復雜繁瑣。

“我們希望能夠推進‘老藥新用’，讓更多患者能用上這個藥，因為它價格便宜，患者可以負擔得起。”濤子告訴記者，盡管國內有4家藥企在生產西羅莫司，卻只有華北制藥表達了配合意愿，其余的藥企態度消極，“所以華北制藥也有很大顧慮，因為假如它花了很大成本推動藥物增加適應證以后，其他藥企也都受益，而其他藥企已經進入很多醫院，市場占有率更高”。

障礙的一面是激勵機制欠缺，另一面則是相關成本高昂。華北制藥相關人士焦金平表示，根據當前的政策，要新增適應證，一般需要3年左右的審批時間，“企業需要負擔藥物費用、臨床治療費用等，從資金和時間上來講，都需要很大的成本，算一下收支賬，其他企業也就不會有太多積極性”。

按照有關規定，新藥進行臨床試驗往往需要獲得足夠多的病例支持。由于罕見病往往缺少足夠的病例，在罕見病藥物進入市場前，醫藥公司會提交“臨床試驗豁免”或“樣本量減少”的申請，但是需要每次注冊新藥都進行單獨提交。賽諾菲集團交流傳媒部祝家瑩表示，當前的審批方式會大大增加藥企的時間成本，“希望相關部門出臺明確的法規，以明確的原則規定罕見病藥品可以獲得免臨床，或直接借鑒國外數據，并優先進行審評，而不需每次單獨申請”。

事實上，為推動“孤兒藥”上市速度，國家食品藥品監督管理總局出臺了一系列新藥審批改革文件，提出針對罕見病患者等特殊群體用藥給予加快審評、優先審評，但是實質效果并不明顯。黃如方認為，首先是因為這些政策缺乏細則，相關部門如何執行并不明確。此外，我國罕見病用藥和常規藥物在同一審批渠道，缺少單獨審批路徑，審批效率也就無從提高。

(文中“陶子”和“濤子”都為化名)