睡眠不足、晝夜節(jié)律失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸屏障功能障礙和腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致活性氧在腸道的累積，引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，這是導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂和進(jìn)一步誘導(dǎo)猝死的關(guān)鍵。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志《細(xì)胞》上的研究報(bào)告稱(chēng)，來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期熬夜致死，問(wèn)題不在大腦或心臟，而是在腸道。

長(zhǎng)期熬夜之所以會(huì)引發(fā)過(guò)早死亡，是源于氧化物在腸道內(nèi)的蓄積。而且研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，通過(guò)主動(dòng)清除動(dòng)物腸道內(nèi)的氧化物，即使長(zhǎng)期熬夜，其壽命也和保持正常作息的動(dòng)物沒(méi)有差異。

這份研究報(bào)告引起了學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注。那么，氧化物在腸道蓄積為何會(huì)引發(fā)人猝死？該研究與以往熬夜致死原因的認(rèn)知有何不同？科技日?qǐng)?bào)記者采訪了國(guó)內(nèi)相關(guān)專(zhuān)家。

熬夜已成生活中的新常態(tài)

此前，北京朝陽(yáng)醫(yī)院睡眠呼吸中心發(fā)布的《中國(guó)睡眠質(zhì)量調(diào)查報(bào)告》顯示，在覆蓋全國(guó)所有省份的10萬(wàn)個(gè)被調(diào)查者中，16%存在睡眠時(shí)間不足6個(gè)小時(shí)的問(wèn)題；有83.81%的被調(diào)查者經(jīng)常受到睡眠問(wèn)題困擾，其中入睡困難占25.83%，淺睡眠者有26.49%。

在專(zhuān)家看來(lái)，由于生活方式的改變、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力的增大等一系列因素的影響，熬夜已成為生活中的一種新常態(tài)。但是， 經(jīng)常熬夜會(huì)給我們的身體帶來(lái)非常大的危害。

長(zhǎng)期從事腸道益生與疾病研究的中國(guó)藥科大學(xué)副教授儲(chǔ)衛(wèi)華告訴記者，熬夜會(huì)導(dǎo)致腸道產(chǎn)生大量氧化物，活性氧（ROS）因此在腸道中蓄積。南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院林敏博士解釋?zhuān)琑OS是生物體有氧代謝產(chǎn)生的一類(lèi)活性含氧化合物的總稱(chēng)，主要包括過(guò)氧化氫、超氧陰離子、羥自由基等。

儲(chǔ)衛(wèi)華說(shuō)，ROS會(huì)大量破壞DNA以及細(xì)胞的其他成分，摧毀基于肌膚彈力的膠原蛋白和彈性蛋白，從而引起皺紋、松弛。“ROS也會(huì)刺激色素細(xì)胞產(chǎn)生大量黑色素，繼而產(chǎn)生黃褐斑、蝴蝶斑等；ROS還會(huì)摧毀細(xì)胞膜，使細(xì)胞不能從外部吸收營(yíng)養(yǎng)，繼而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，使組織器官衰老甚至是誘發(fā)心血管疾病、神經(jīng)性疾病及腫瘤等200多種疾病。”

機(jī)體細(xì)胞通過(guò)多種途徑維持ROS產(chǎn)生與消解的動(dòng)態(tài)平衡。近年的研究揭示ROS參與細(xì)胞正常的生理過(guò)程，與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡密切相關(guān)。“睡眠不足、晝夜節(jié)律失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸屏障功能障礙和腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致ROS在腸道的累積（尤其是小腸），引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，這是導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂和進(jìn)一步誘導(dǎo)猝死的關(guān)鍵。”林敏說(shuō)。

腸道菌群扮演關(guān)鍵角色

專(zhuān)家介紹，睡眠是人類(lèi)以及其它動(dòng)物生命活動(dòng)的基礎(chǔ)，科學(xué)家長(zhǎng)期以來(lái)都在研究睡眠，試圖深入了解睡眠的奧秘，但至今仍有許多關(guān)于睡眠的秘密無(wú)法解開(kāi)。眾所周知，人如果沒(méi)有足夠的睡眠，會(huì)產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的后果，包括罹患慢性睡眠障礙、心臟病、2型糖尿病、癌癥、抑郁癥等多種疾病。

記者了解到，早在1983年，就有美國(guó)學(xué)者通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的睡眠剝奪會(huì)造成動(dòng)物死亡。隨后，科學(xué)家們進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的探索，但始終未能發(fā)現(xiàn)動(dòng)物不睡覺(jué)就會(huì)死亡的確切原因。

“近年來(lái)，隨著微生物組學(xué)與腸道宏基因組學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腸道參與了多種人類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，也發(fā)現(xiàn)腸道能影響大腦的活動(dòng)，甚至可以通過(guò)腦腸軸與大腦相互作用。”林敏解釋說(shuō)，腦腸軸，是人體內(nèi)由大腦、腸道共同構(gòu)成的系統(tǒng)。大腦、腸道互相以荷爾蒙和神經(jīng)訊息的形式進(jìn)行溝通，共同調(diào)節(jié)了人的情緒反應(yīng)、新陳代謝、免疫系統(tǒng)、大腦發(fā)育與健康。

睡眠是由大腦調(diào)節(jié)的一個(gè)重要生理過(guò)程，有研究者發(fā)現(xiàn)腸道，尤其腸道菌群可能是睡眠機(jī)制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。林敏介紹，腸道參與了機(jī)體的各種生理、病理過(guò)程，還通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫和代謝等途徑，與睡眠覺(jué)醒機(jī)制的調(diào)節(jié)。多數(shù)研究認(rèn)為，腸道菌群對(duì)睡眠的調(diào)節(jié)是通過(guò)腦腸軸內(nèi)多種途徑的綜合作用實(shí)現(xiàn)的。

江南大學(xué)無(wú)錫醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)陳永泉教授表示：“以往的研究認(rèn)為熬夜引發(fā)的猝死與心血管疾病有關(guān)，比如原本就有某些心血管疾病的人在熬夜后會(huì)突然發(fā)生意外。但近來(lái)發(fā)現(xiàn)，一些發(fā)生猝死的年輕人生前并沒(méi)有心腦血管疾病。所以，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的上述研究顛覆了對(duì)猝死原因的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。”

抗氧化物可緩解負(fù)面影響

以往的研究證明長(zhǎng)時(shí)間睡眠抑制會(huì)不可避免地導(dǎo)致動(dòng)物過(guò)早死亡，為了找到睡眠剝奪致死的機(jī)制，大部分研究者都把精力放在了大腦的相關(guān)研究上，畢竟大腦是控制睡眠的主要器官。然而，在對(duì)大腦的研究過(guò)程中，并沒(méi)有一個(gè)研究人員發(fā)現(xiàn)有用的線索。

林敏介紹，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究中，為了找到動(dòng)物不睡覺(jué)就會(huì)死亡的原因，研究人員選擇了果蠅作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。這是因?yàn)楣壍幕蚝腿祟?lèi)非常相似，并且，果蠅的生命周期較短，也適合進(jìn)行觀察。

發(fā)現(xiàn)了持續(xù)睡眠剝奪的動(dòng)物腸道內(nèi)會(huì)蓄積ROS，進(jìn)而誘導(dǎo)動(dòng)物過(guò)早死亡，那么，人為清除或中和這些氧化物，是否可以延長(zhǎng)動(dòng)物的生命呢？

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員找到數(shù)十種能中和ROS的抗氧化物，通過(guò)給果蠅補(bǔ)充這些抗氧化物，研究人員發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪的果蠅具有了正常或接近正常果蠅的壽命，同時(shí)，正常果蠅補(bǔ)充了這些物質(zhì)后，壽命沒(méi)有任何變化。

也就是說(shuō)，這些抗氧化物能夠延長(zhǎng)睡眠剝奪果蠅的壽命，且不會(huì)帶來(lái)其他影響。研究人員還通過(guò)基因調(diào)控，促進(jìn)果蠅腸道或大腦中抗氧化酶的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腸道抗氧化酶過(guò)表達(dá)可以有效延長(zhǎng)果蠅的壽命，而大腦抗氧化酶過(guò)表達(dá)則沒(méi)有明顯影響。

儲(chǔ)衛(wèi)華表示，這不僅進(jìn)一步證明了腸道中ROS蓄積在睡眠剝奪導(dǎo)致的死亡中起到了核心作用，而且還提示，吃抗氧化食物可能有助于改善睡眠不足帶來(lái)的健康問(wèn)題。

“通過(guò)中和氧化物，降低腸道內(nèi)氧化應(yīng)激，可以抵消睡眠不足帶來(lái)的危害，延長(zhǎng)失眠動(dòng)物的壽命，這主要是通過(guò)補(bǔ)充抗氧化劑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。值得一提的是，現(xiàn)有研究表明，有不少益生菌具有抗氧化活性。”儲(chǔ)衛(wèi)華說(shuō)，深入研究腸道菌與睡眠調(diào)節(jié)的相關(guān)途徑和作用機(jī)制，無(wú)疑對(duì)睡眠障礙的治療提供了新思路。

不過(guò)，也有專(zhuān)家提出，盡管這些研究揭示了睡眠障礙與腸道菌群可互相影響，但研究人員還是沒(méi)能弄清楚為什么睡眠不足會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)的ROS蓄積，以及為什么會(huì)如此“致命”。目前為止，由于腸道與睡眠障礙關(guān)系的相關(guān)研究仍處于起步階段，睡眠障礙是如何影響腸道變化的具體機(jī)制還停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，還缺乏大規(guī)模針對(duì)失眠與腸道問(wèn)題的臨床實(shí)驗(yàn)研究，因此，未來(lái)可能需要對(duì)腦腸軸進(jìn)行更深入的研究。