由于地高辛具有排泄快而蓄積性較小的特點，比洋地黃毒苷安全，因此在臨床中廣泛應用，但用藥過量或不恰當的配伍也會引起一定的中毒反應，因此在臨床應用中應格外注意。

1、 伊曲康唑

地高辛主要以原形從腎排泄，其機制包括腎小球濾過以及通過腎小管細胞P-糖蛋白藥物溢出泵的主動分泌，而伊曲康唑能夠抑制P-糖蛋白介導的地高辛主動分泌，使地高辛腎清除率降低，從而導致血藥濃度增加，可發生危及生命的心律失常，因此兩藥物需避免聯用，但臨床確需聯用時，建議適當減少地高辛使用劑量。

2、 依酚氯銨

地高辛與依酚氯銨聯用時，會導致房室傳導阻滯、心動過緩和心臟驟停，因此使用地高辛治療的患者需禁用依酚氯銨。

3、 丙吡胺

地高辛與丙吡胺聯用治療快速性心房顫動時，可使地高辛失去對心室率的保護作用，存在使心室率增快的潛在危險，因此兩藥物需避免聯用。

4、 苯海索

苯海索與地高辛聯用時，苯海索可使地高辛在胃腸道內停留時間延長，吸收增加，從而易引起中毒，因此兩藥物需避免聯用。

5、 苯二氮卓類藥物

像地西泮、奧沙西泮、三唑侖等苯二氮卓類藥物與地高辛聯用時，可升高地高辛的血清濃度、增強其藥理作用，可能發生胃腸道癥狀、神經精神癥狀及心律不齊等毒性反應。因此兩藥物需避免聯用，但臨床確需聯用時，建議參考地高辛的血清濃度，適當降低地高辛的使用劑量，以免引起中毒反應。

6、 地塞米松

地塞米松與地高辛聯用時，可引起低鉀血癥，從而導致洋地黃毒副作用及心律紊亂的發生，因此兩藥物確需聯用時，需根據血藥濃度監測結果，適當調整兩藥物的使用劑量。

7、 非甾體抗炎類藥物

地高辛與非甾體抗炎類藥物聯用時，血清濃度可能暫時升高，其治療和毒性反應也會隨之暫時增強，因此在治療過程中一旦出現相互作用時，建議減少地高辛的使用劑量，但是減少使用劑量只是暫時的，還需加強血藥濃度監測并密切觀察臨床癥狀，及時對癥治療。

8、 噻嗪類利尿藥

噻嗪類利尿藥可以誘導低鉀血癥和低鎂血癥，使地高辛的鈉-鉀-ATP酶抑制增強，從而在聯用時會出現洋地黃中毒反應，因此兩藥物聯用期間，建議密切監測患者電解質水平，做好補鉀工作，即使患者血鉀正常，也應囑咐患者食用富含鉀豐富的食物，在飲食中額外補鉀。

9、 利舍平

利舍平具有對抗交感神經、相對增強迷走神經興奮性、減慢心率和傳導的作用，與地高辛聯用時可以引起嚴重的心動過緩及傳導阻滯，有時還可以誘發異位節律，因此兩藥物需謹慎聯用，在單用地高辛控制快速性心房顫動的心室率效果欠佳時，建議加用適量利舍平，并密切進行心電監護，隨時調整藥物使用劑量。

10、 羥氯喹

羥氯喹與地高辛聯用時，可以降低地高辛的腎臟清除率，置換出與血漿蛋白結合的地高辛，改變地高辛在體內的分布情況。有個案報告，患者在服用羥氯喹時聯用地高辛，地高辛血藥濃度升高，雖然沒有造成致命危險，但是地高辛的血藥濃度上升到中毒范圍，因此兩藥物需謹慎聯用，聯用期間需密切監測地高辛的血藥濃度，并隨時做好急救措施。