世界上首個中藥注射劑、臨床應用已經70多年的柴胡注射液遭遇變故。

5月29日，國家藥品監督管理局公告，要求對柴胡注射液說明書增加警示語，對不良反應、禁忌、注意事項等進行修訂，在禁忌項下明確列出“兒童禁用”。也就是說，這款曾普遍被作為兒童“退燒針”的常見藥品將退出兒童用藥范圍。

新京報記者進一步梳理發現，國內共有77個柴胡注射液的批準文號，分別屬于75家企業，既有國藥集團、云南白藥、石藥集團等知名企業，也有河南康華藥業、河南潤弘制藥等生產銷售占比較大的企業。目前，已有企業表示“正準備修訂說明書的材料”。

數據顯示，僅2016年該注射液在公立醫療機構終端的銷售額達3891萬元。有專家表示，明確兒童禁止使用后，3000多萬的市場將受到沖擊。

柴胡注射液不良反應增8種

國家藥品監督管理局在公告里稱，根據藥品不良反應監測和安全性評價結果，為進一步保障公眾用藥安全，決定對柴胡注射液說明書增加警示語，并對不良反應、禁忌、注意事項等項進行修訂。

公告要求在禁忌項下明確列出“兒童禁用”。此外，柴胡注射液的不良反應明確增加8種，包括過敏反應、全身性反應以及皮膚及其附件、呼吸系統、心血管系統、神經精神系統、消化系統、用藥部位等的不良反應。

公告還指出，柴胡注射液為處方藥，臨床醫師應當仔細閱讀柴胡注射液說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益及風險分析。由于該藥品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

公開信息顯示，作為世界上首個中藥注射劑品種,柴胡注射液的臨床應用已經有70多年，此前曾作為“退燒針”在兒童發熱治療中應用普遍。值得注意的是，柴胡注射液早在2007年就被原國家食藥監局列入“部分有嚴重不良反應報告的注射劑品種名單”。根據2006年的不良反應報告數量排列，柴胡注射液在中藥注射液中列第23位。

明確“兒童禁用”后，柴胡注射液的市場份額也必將受到沖擊。米內網數據顯示，2016年在中國公立醫療機構（包括中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區以及鄉鎮衛生院）終端，柴胡注射液的銷售額為3891萬元，同比增長74.21%。

部分企業正準備修訂說明書

新京報記者查詢原國家食藥監總局官網獲悉，截至目前，國內共有77個柴胡注射液的批準文號，分別屬于75家企業，其中不乏國藥集團、云南白藥、亞寶藥業、石藥集團、神威藥業等知名企業。不過從柴胡注射液的銷售市場份額來看，這幾家企業并不是柴胡注射液的銷售主力。

根據米內網數據，在2017年重點城市公立醫院柴胡注射液銷售額中，河南康華藥業、河南潤弘制藥、信合援生制藥及河南福森藥業占據了將近90%的市場份額。其中，河南康華藥業以32.14%的市場份額占據首位。河南康華藥業的官網也顯示，針劑產品為公司龍頭，可年產小針劑18億支，公司也是目前河南省比較大的中藥注射劑生產企業。在公司官網的產品展示中，注射劑排在首位，柴胡注射液則成為注射劑中的首個展示產品。

按照國家藥監局公告，柴胡注射液生產企業應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照柴胡注射液說明書修訂要求，提出修訂說明書的補充申請，于2018年7月31日前報省級食藥監部門備案。在補充申請備案后6個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。同時，柴胡注射液生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好柴胡注射液臨床使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫師合理用藥。

河南康華藥業辦公室一位工作人員6月1日在接受新京報記者采訪時也稱，由于柴胡注射液近年來一直是公司的主力產品，上述公告對公司“影響很大”，但未能透露具體年銷售額。這位工作人員同時說，目前公司也正在準備修改說明書的各項補充材料。

中藥注射劑一直是監管重點

因為存在較高的不良反應比例，中藥注射劑一直是監管重點。根據《國家藥品不良反應監測年度報告（2016年）》顯示，2016年全國藥品不良反應監測網絡共收到嚴重藥品不良反應/事件報告10.2萬例，中藥占5.5%；藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品150.7萬例次，中藥占16.6%；從報告涉及劑型與給藥途徑看，中藥注射劑占比較高，靜脈注射給藥占53.2%。2009年，發生雙黃連注射液致死事件，原國家藥監局因此撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個品種的藥品標準；2017年9月23日，原國家食藥監總局在官網發布《關于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業有限公司喜炎平注射液質量問題的通告》，要求停止銷售并召回涉事的兩款中藥注射劑。

此外，2017年10月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械的創新的意見》，提出要根據藥品科學進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

2018年3月，時任國家食藥監總局副局長吳湞表示，對中藥注射劑，不僅要評價安全性，還要評價有效性。有效性是藥品的根本屬性，如果無效該藥品就沒有價值，所以中藥注射劑的評價首先是評價有效性，同時也要審查安全性。

華泰證券分析認為，絕大部分的清熱解毒、心腦血管中藥注射劑被限二級以上醫院使用，基層用量將會大幅減少，未來中藥注射劑的銷售也將勢必受到影響。第三方醫藥服務體系麥斯康萊創始人史立臣指出，隨著中藥注射劑一致性評價的政策不斷推進，不少企業也開始轉型，包括開發不同劑型的產品等。

■ 行業延展

這些藥兒童也要慎用、禁用

近幾年，已經有包括柴胡注射液在內的數個藥品因不良反應等原因被要求兒童慎用、禁用。相關數據顯示，兒童用藥不規范，帶來了不良后果。根據中國聾兒康復研究中心的數據顯示，我國現有14歲以下的兒童中，每年約有3萬兒童因用藥不當致聾，肝腎功能、神經系統等損傷亦是兒童用藥不當的常見后果。資料顯示，中國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍。

全國政協委員、輝瑞中國企業事務部總監馮丹龍在2018年全國兩會期間接受采訪時也表示，目前臨床中還存在超說明書使用、常用藥物劑量計算方法不規范、取藥劑量、給藥途徑不嚴格、兒童用藥大多仍以成人藥來代替等用藥不當現象。

新京報記者根據公開信息，梳理了近幾年相關部門要求兒童慎用、禁用的部分藥物。

參麥注射液

2018年4月，國家藥監局發布公告，決定對參麥注射液說明書增加警示語，并對不良反應、禁忌和注意事項進行修訂。其中明確提及，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”。注意事項應當包括：“心臟嚴重疾患者、肝腎功能異常患者、老人、兒童等特殊人群以及初次使用本品的患者應慎重使用”。

注射用賴氨匹林

2018年1月31日，原國家食藥監總局公告，決定對注射用賴氨匹林說明書增加警示語，并對適應癥、不良反應、注意事項、兒童用藥等項進行修訂。其中，兒童用藥修改為：“16歲以下兒童慎用，3個月以下嬰兒禁用。兒童用藥后可能引起瑞氏綜合征，參見不良反應”。

鹽酸米安色林片

2018年1月，原國家食藥監總局公告，決定對鹽酸米安色林片的說明書進行修訂，其中兒童用藥內容修改為：“18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立”。

生脈注射液

2017年11月，原國家食藥監總局公告，決定對生脈注射液說明書增加警示語，并對不良反應、禁忌和注意事項進行修訂，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦禁用”。注意事項應當包括：“對兒童、年老體弱者、高血壓患者、心肺嚴重疾患者、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用本品的患者應慎重使用，加強臨床用藥監護”。

含可待因藥品

2017年1月，原國家食藥監總局公告，對含可待因藥品說明書不良反應、禁忌、兒童用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥等項進行修訂。其中，禁忌癥增加以下內容：“12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為CYP2D6超快代謝者禁用”。兒童用藥應注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統疾病的12-18歲兒童和青少年不宜使用本品?！?/p>

感冒清制劑

2016年9月，原國家食藥監總局公告，對感冒清制劑說明書警示語、不良反應、禁忌、注意事項和特殊人群用藥項進行修訂。禁忌明確提到：“本品含馬來酸氯苯那敏：新生兒和早產兒、癲癇患者、接受單胺氧化酶抑制劑治療者禁用；高空作業者、車船駕駛者、危險機械操作人員工作期間禁用”。兒童用藥提到：“本品含馬來酸氯苯那敏，嬰幼兒慎用。新生兒、早產兒禁用”。

茵梔黃注射液

2016年8月，原國家食藥監總局發布公告，對茵梔黃注射液說明書增加警示語，并對不良反應、禁忌和注意事項進行修訂。其中，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”、“孕婦禁用”。

D01-D02版采寫/新京報記者 張秀蘭