15日，《自然》雜志同期刊發的兩篇來自浙江大學醫學院和求是高等研究院胡海嵐團隊的研究長文，揭示了快速抗抑郁分子的作用機制，推進了對抑郁癥發病機理的認知，并為研發新型速效抗抑郁藥物提供了多個新的分子靶點。

胡海嵐說，抑郁癥已成為影響人類生活的疾病，全球有超過3億人受抑郁癥困擾，然而治療藥物往往需要幾周甚至幾個月才能起效，且只對部分病人起效。“這意味著我們對抑郁癥機制的了解可能還沒有觸及核心。”

近年來，科學界發現“氯胺酮”對抑郁癥有著良好的治療效果。低劑量的氯胺酮能在一小時內，對70%以上的難治性抑郁癥患者起到治療作用。胡海嵐團隊通過對這一作用機制的研究發現，大腦外側韁核的簇狀放電會引發抑郁癥。

外側韁核是大腦中海馬體下方一個小小的核團，它是大腦的“反獎勵中樞”，主導恐懼、緊張、焦慮等負面情緒，與大腦中的“獎勵中樞”相互抑制。

“正常小鼠的外側韁核放電模式是單次放電，而抑郁癥小鼠呈現出了簇狀放電行為。從單次放電到簇狀放電，就像是從步槍射擊轉變成機關槍射擊，是一種更為密集高效的電信號傳輸方式。”胡海嵐說。

簇狀放電強化了外側韁核對“獎勵中心”的抑制，從而引起抑郁癥狀。氯胺酮之所以能夠快速起效，正是因為阻止了這一特殊的放電方式。氯胺酮雖然高效，但由于這種物質還是麻醉劑和毒品的主要成分，在臨床使用上有很大局限性。基于此，胡海嵐團隊針對阻斷簇狀放電的思路，進一步找出了多個嶄新的快速抗抑郁分子靶點。

“這項研究具有廣泛的意義。”《自然》中國區科學總監印格致表示，該項研究將成為提升抑郁癥治療有效性的基礎。