紅斑狼瘡高發于女性，被稱為“催花蝴蝶”，攻克該疾病是醫學界的世界級難題。近日，中南大學湘雅二醫院陸前進主任與深圳市人民醫院臨床醫學研究中心戴勇主任團隊聯合完成的“紅斑狼瘡診治新技術的建立與推廣應用”項目，獲得國家科技進步二等獎，這也是時隔16年以后深圳醫療系統再次獲得此殊榮。

此次獲獎項目研發出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平，有助于未來對該疾病的精準治療。該研究制定中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南，并在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡。

癥狀多樣病情兇險易誤診

紅斑狼瘡是一種多器官、多系統受累、嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病。發病人群以中青年女性為主，我國系統性紅斑狼瘡（SLE）發病人數超過100萬人，且有逐年增加趨勢。

絕大部分紅斑狼瘡患者療效并不好，在被確診不久后就面臨生命的衰竭，在醫院腎內科做透析的病人有一半都是紅斑狼瘡患者。紅斑狼瘡臨床表現千變萬化，病情很兇險，容易造成誤診、漏診，一直是世界性醫學難題。這類疾病確切的病因及發病機理至今未明，目前尚不能徹底治愈。

戴勇關注研究紅斑狼瘡30多年，系統研究該疾病近20年。“紅斑狼瘡其機制復雜，會侵犯多個器官，危害非常大。在心臟科、神經科、血液科等科室均能碰到紅斑狼瘡患者。”戴勇說。他第一次接觸該疾病時才20歲，當時遇到這名女性患者表現為精神疾病發作，原來是紅斑狼瘡所致。

還有一位病人讓其印象深刻。那是1990年，他還在當時的中山醫科大學腎內科攻讀博士學位時，一名13歲的深圳女孩來廣州治療。這名女孩已經發病5年，身高發育卻還停留在8歲時，當時已經出現腎功能衰退，其父母幾乎已放棄治療。

“讓我驚訝的是，再次看到她時，已經是10年之后，當時我已經在深圳市人民醫院工作。這名女孩非常有毅力，雖然經常生病住院，但以優秀的成績完成了大學學業。其間，學校老師均不知其身患如此嚴重的疾病。”戴勇說，當時女孩腎功能已經衰竭，“我建議其洗腎換腎，她換腎后生命力非常頑強，至今還在工作生活，在寫作上還小有名氣。”

立志做醫生，是源于他對生命的敬畏，并帶著對生命的敬畏從事他的醫生工作。“這種疾病危害非常大，女性發病率相對較高。帶病生活質量大大降低，嚴重影響壽命。我們醫院營養科曾有一名護士犯病，其長期吃藥導致骨質疏松，體質變差非常容易感染。他們的生活非常不易。”戴勇認為醫學工作者應力所能及地去研究攻克。

提出新型診斷方法及防治新理念

“紅斑狼瘡一般是多器官侵犯，初期較難發現。患者往往是皮膚出現癥狀就去皮膚科，腎臟不適就去腎臟科。而到了該疾病的終末期，有的發病在肝臟心臟，許多都會走向腎臟衰竭。目前尚無精準的診斷方法及缺乏高效低毒精準的治療藥物。”戴勇說。

此次獲獎項目研發出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平，其特異性高和敏感性強。除診斷外，該方法還可以用于紅斑狼瘡患者的病情變化監測以及紅斑狼瘡與其他自身免疫性疾病的鑒別診斷。以上新型診斷方法已獲得國家專利一項，在國內數十家大型綜合醫院以及國外大型醫院推廣應用，顯著提高了紅斑狼瘡的診斷水平。

此次研究成果的創新之處還在于率先提出基于表觀遺傳學發病機理的紅斑狼瘡防治新理念。戴勇介紹，其一直是從基因組學等各種系統生物組學的方法研究，而與湘雅醫學院的交接點是在紅斑狼瘡表觀遺傳方面的機制及診斷方法。“人體的性別、情緒、疾病等均與基因有關。但人體疾病除了受基因控制，也受外界環境影響。” 戴勇說，“所謂表觀遺傳就是在基因未發生改變時出現的形狀改變。比如一個基因片段是受表觀遺傳控制的，不同段不同時間的開放表達就可以有不同表現。”

他介紹，不同于某些基因遺傳病只有單基因突變，紅斑狼瘡受很多基因控制，用藥及陽光照射等環境刺激均會引起發病。“雖然紅斑狼瘡無法治愈，但我的病人普遍帶病生存較長，主要是因為我建議他們少用藥，少照太陽。”

本項目研究發現紫外線、高鹽飲食等外界環境因素通過改變紅斑狼瘡患者T細胞表觀遺傳修飾，從而導致和加重紅斑狼瘡發病。“通過以上研究形成了一套紅斑狼瘡患者防治新理念：避免紫外線、高鹽飲食等導致表觀遺傳改變的環境誘因，干預表觀遺傳修飾糾正自身免疫反應。”戴勇表示。據介紹，目前新的防治理念已經寫入了教科書《皮膚性病學》第8版及學術專著，為今后深入開展紅斑狼瘡防治研究奠定了重要基礎。

兩專家分別研究近20年“會師”

值得一提的是，此次研究是雙方在各自研究近20年后碰撞出的火花。本項目自1998年開始，在國家“973”計劃、國家自然科學基金重點項目、重大國際合作項目以及面上項目等資助下，對紅斑狼瘡從發病機制到臨床應用進行了長達18年的系統研究。獲獎的研究項目是他們和湘雅醫學院共同申報的。

雙方會師后又經過6年合作研究，“雙方的合作更聚焦，大大加速了研究進程，獲得的科研成果更為集中，更快得到社會認可。”戴勇表示。

此次獲獎成果發表論文197篇，其中SCI收錄106篇，本成果對紅斑狼瘡的正確診斷與防治、改善患者預后提供了新方法、新策略，極大地提高了我國紅斑狼瘡臨床診療水平。其研究成果到達到國際先進水平。

該研究還制定了中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南，在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡。通過大樣本檢測，首次獲得了抗Ro/SSA、La/SSB抗體在我國紅斑狼瘡及其亞型中的陽性率分別為39.2%和9.81%，為臨床提供了非常有意義的數據，成為國內SCLE臨床診治的主要參考指標。

首次發現中國皮膚型和系統性紅斑狼瘡臨床特征差異、紅斑狼瘡特異性皮膚損害與內臟損害的關聯以及內臟系統受累的獨立危險因素。這些發現為正確指導紅斑狼瘡的臨床治療、改善患者預后提供了極具價值的科學依據。

而且，該研究項目建立了集臨床資料、全血、血清、效應T細胞及尿液為一體的皮膚型和系統性紅斑狼瘡大型生物樣本庫，為進一步深入研究紅斑狼瘡的發病機制以及臨床防治提供寶貴資源。

日常工作學會“挖金礦”

如何在繁忙的臨床工作中兼顧科研？戴勇可是臨床、科研兩不誤，臨床上他做過心血管內科、腎臟內科，血液凈化、器官移植以及風濕免疫性疾病等多個專業醫生，科研領域涉及的內容更加廣泛，從動物實驗、分子生物學、免疫學、遺傳病，到生物信息學分析等研究。目前他已經發表了570篇論文，申請專利48項，各類科研成果也有十余項。

他熱愛讀書且涉獵廣泛，從基礎醫學，到臨床醫學，甚至臨床上要用到的社會學、心理學、倫理學、法律等。戴勇每日必瀏覽世界權威醫學雜志最近發表的論文，并獲得思路將這些最新成果與工作相結合。平時除了科研，他還喜歡旅游。“有了時間就訂機票，說走就走，幾乎不做攻略。”戴勇說，迄今他已經去了40多個國家，基本上都是自駕背包族。

“一個好的醫生應該是科研和臨床兩手抓。在臨床上要善于發現及總結經驗，就好比挖金礦。”戴勇說，“科研是工作的一部分。就是好奇，想將遇到的問題搞清楚。臨床時就要有科研思維，這需要廣泛的閱讀、深厚的醫學功底及敏銳的觀察力。出成果其實是水到渠成的。”

戴勇說：“科研探索是無止境的，要從其發病機制上去做進一步探索，目前還可把已有的成果進行轉化、設計及推廣。接下來也可進一步豐富我國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南。目前也發現了藥物治療的靶點，更有利于未來對紅斑狼瘡的精準治療。”（記者鮑文娟）