原標(biāo)題：試管嬰兒為何種植失敗？炎癥會(huì)讓“種子”難發(fā)芽

　　冷凍卵子、試管嬰兒，這些以往甚為避諱的字眼，被越來(lái)越多的女明星坦然說(shuō)出來(lái)，徐靜蕾、林志玲冷凍卵子，范瑋琪生出試管嬰兒雙胞胎，張庭做了10次試管嬰兒，第9次才成功。

　　在廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科主任醫(yī)師劉風(fēng)華和主治醫(yī)師徐麗清的工作中，經(jīng)常會(huì)遇到各種求子的艱辛故事，看到她們一籌莫展的臉，讓人多么希望醫(yī)學(xué)是萬(wàn)能的，而事實(shí)醫(yī)學(xué)是有限的。但即使如此，在有限范圍內(nèi)，還是可以有所作為。為了反復(fù)種植失敗的患者朋友們，也為準(zhǔn)備進(jìn)行試管受精助孕的朋友們，今天我們請(qǐng)專家談?wù)剰哪男┓矫婵梢蕴岣?ldquo;試管嬰兒”成功率。

　　“試管”助孕前先評(píng)估“環(huán)境”狀況

　　十月懷胎，說(shuō)明孕育胎兒的過(guò)程是漫長(zhǎng)的，而事實(shí)上，這個(gè)過(guò)程遠(yuǎn)不止漫長(zhǎng)，應(yīng)該說(shuō)是由各個(gè)環(huán)節(jié)精細(xì)調(diào)控才能不出差錯(cuò)的結(jié)果，包括從精子與卵子結(jié)合形成受精卵，進(jìn)而發(fā)育成胚胎，再到胚胎著床、臨床妊娠(早期、中期、晚期)，最后才能迎來(lái)瓜熟蒂落。

　　“讓我們做個(gè)比喻，胚胎著床并妊娠的過(guò)程，好比種子在土壤里生根發(fā)芽的過(guò)程，胚胎是種子，內(nèi)膜是土壤，子宮如房子，而女性的內(nèi)環(huán)境(包括內(nèi)分泌、免疫、凝血等)則是空氣、水分、氧氣等養(yǎng)分。”劉風(fēng)華說(shuō)，如果這其中任何一方出現(xiàn)了問(wèn)題都有可能不能正常妊娠。胚胎需要經(jīng)過(guò)促排卵后獲取卵子在體外與男方精子受精而形成，這是“試管嬰兒”助孕的主體部分，因此“試管”助孕前應(yīng)該先評(píng)估“土壤”、“房子”、“養(yǎng)分”是否處在利于“種子”生根發(fā)芽的狀態(tài)，然后再需要良好的卵子及精子形成優(yōu)質(zhì)的“種子”——胚胎，這樣才能獲得更高的妊娠機(jī)會(huì)。

　　“土壤”、“房子”、“養(yǎng)分”、“種子”，每一環(huán)節(jié)都應(yīng)重視，劉風(fēng)華主任強(qiáng)調(diào)，“細(xì)節(jié)決定成敗”，生殖?？频尼t(yī)生需要全面而細(xì)致的采集患者的病史、充分評(píng)估患者可能影響妊娠的因素，進(jìn)而制定診療方案。近年來(lái)省婦幼保健院生殖中心的“試管嬰兒”助孕成功率逐年攀升，整體平均妊娠率從50%到現(xiàn)在55%以上，年輕患者高達(dá)64%，囊胚移植的妊娠率則可以達(dá)到70%以上。

　　炎癥會(huì)讓“種子”難發(fā)芽

　　如果沒(méi)有“營(yíng)養(yǎng)豐富”的土壤，種子是難以發(fā)芽的。徐麗清提出，常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜異常包括：子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜過(guò)薄或過(guò)厚、子宮內(nèi)膜炎(結(jié)核性子宮內(nèi)膜炎及非結(jié)核性子宮內(nèi)膜炎)等。

　　徐麗清打比方說(shuō)，子宮內(nèi)膜息肉就像“土壤”中的“石頭”，其對(duì)生育的影響與“石頭”的大小、數(shù)量及位置有很重要的關(guān)系。宮腔粘連是指由于各種因素導(dǎo)致子宮腔或者宮頸管內(nèi)膜基底層損傷后，宮腔肌壁和/或?qū)m頸管相互粘連。多次人流術(shù)、清宮術(shù)、子宮內(nèi)膜結(jié)核(不少曾有肺結(jié)核或盆腔結(jié)核病史)、嚴(yán)重的子宮腔感染，子宮肌瘤剝出術(shù)或剖腹手術(shù)后，都可能損傷子宮內(nèi)膜，發(fā)生宮腔粘連。

　　還有內(nèi)膜過(guò)薄，目前并未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，但臨床上常以<7mm為標(biāo)準(zhǔn)，此種情況下妊娠機(jī)會(huì)將下降，當(dāng)然這也不是絕對(duì)。普遍認(rèn)為導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)薄的原因主要為宮腔操作(如多次人流、清宮術(shù)或者診刮術(shù)等)、克羅米芬、長(zhǎng)期應(yīng)用避孕藥等?，F(xiàn)在不少文獻(xiàn)都報(bào)道，在子宮內(nèi)膜形態(tài)正常的情況下，隨著子宮內(nèi)膜厚度的增加，妊娠率卻是增加的。由此，徐麗清說(shuō)，我們不能以子宮內(nèi)膜的厚度“一刀切式”地評(píng)估，更需要結(jié)合B超下的子宮內(nèi)膜形態(tài)。

　　子宮內(nèi)膜炎按照病因可分為結(jié)核性子宮內(nèi)膜炎和非結(jié)核性子宮內(nèi)膜炎，子宮內(nèi)膜這塊“土壤”在存在炎癥情況下可以產(chǎn)生各種毒素及殺傷細(xì)胞殺死精子，并能干擾胚胎著床及繼續(xù)妊娠而導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。

　　宮腔鏡可改善“貧瘠”的“土壤”

　　針對(duì)“土壤”中的這些異常，劉風(fēng)華指出，宮腔鏡檢查常作為首選解決方案。宮腔鏡可以在放大倍數(shù)的情況下更直觀清晰地觀察宮腔形態(tài)及子宮內(nèi)膜病變，并能同時(shí)進(jìn)行治療及定點(diǎn)進(jìn)行內(nèi)膜活檢，如進(jìn)行子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)(因息肉容易復(fù)發(fā)，多主張電切術(shù))、宮腔粘連分離、子宮內(nèi)膜活檢等。對(duì)于初次進(jìn)行“試管嬰兒”助孕的年輕患者，可先通過(guò)B超引導(dǎo)下的宮腔造影對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行初步評(píng)估，若發(fā)現(xiàn)異常者則再進(jìn)行宮腔鏡檢查。劉風(fēng)華說(shuō)，但對(duì)多次移植失敗者，即使超聲下宮腔造影沒(méi)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，仍建議進(jìn)行宮腔鏡檢查，以進(jìn)一步查找原因。

　　針對(duì)內(nèi)膜過(guò)薄者，建議采用各種方法，盡量改善內(nèi)膜厚度，同時(shí)改善內(nèi)膜血流。而有些患者的子宮內(nèi)膜在月經(jīng)期仍較厚，表明子宮內(nèi)膜剝脫不完全，可以在月經(jīng)期進(jìn)行子宮內(nèi)膜搔刮術(shù)等。劉風(fēng)華說(shuō)，“我們的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不少患者通過(guò)此方法均獲得成功妊娠，其原理在于搔刮術(shù)能幫助剝落未能完全剝脫的內(nèi)膜，有利于新增生的內(nèi)膜能夠更加同步”。

　　母體整體狀況影響胚胎發(fā)育

　　胚胎著床并繼續(xù)妊娠需要的“養(yǎng)分”，不局限于小小的子宮，而是與母體的整體內(nèi)環(huán)境息息相關(guān)。劉風(fēng)華介紹，常見(jiàn)影響到妊娠的多余的“養(yǎng)分”有：內(nèi)分泌異常、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管積水、母體的免疫異常及凝血功能異常。常見(jiàn)的內(nèi)分泌異常包括甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等，因此在進(jìn)行“試管”助孕前應(yīng)先盡量進(jìn)行相關(guān)排查。

　　多囊卵巢綜合征是一種發(fā)病率高、異質(zhì)性高的疾病，很多患者都存在不同程度的黃體生成素高、雄激素過(guò)高、胰島素抵抗等情況，特別對(duì)于胖型患者。劉風(fēng)華建議，若有這些異常，建議患者先減重、藥物治療后，再適時(shí)進(jìn)入“試管”周期，否則妊娠機(jī)會(huì)低，還可流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)大。至于子宮內(nèi)膜異位癥，劉風(fēng)華說(shuō)，可以通過(guò)多方面影響卵子質(zhì)量及子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力，因此對(duì)于部分有明顯痛經(jīng)、較大的卵巢巧克力囊腫(大于4cm)的患者，“我們建議可先行腹腔鏡檢查，盡量去除內(nèi)異病灶，改善盆腔內(nèi)環(huán)境，以期自然懷孕或者提高‘試管’助孕成功率”。

　　輸卵管積水亦是臨床很常見(jiàn)的問(wèn)題，積水可以通過(guò)輸卵管倒流入宮腔，由于積水含有很多毒素物質(zhì)，將降低子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力，而且還有殺胚的作用。

　　或因免疫異常

　　免疫異常是指機(jī)體自身產(chǎn)生了對(duì)抗自身組織的抗體，這些抗體可能影響懷孕或造成流產(chǎn)，常見(jiàn)的免疫異常指標(biāo)有抗甲狀腺相關(guān)抗體、抗核抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體、T淋巴細(xì)胞比例、封閉抗體。這些指標(biāo)并非絕對(duì)影響懷孕，但對(duì)于多次胚胎移植失敗或者多次自然流產(chǎn)的患者，這些指標(biāo)則凸顯了意義。

　　凝血功能異常，主要是指凝血功能亢進(jìn)，也就是醫(yī)學(xué)上“高凝狀態(tài)”或“易栓癥”，主要表現(xiàn)在局部的微小血管的血流減少、緩慢，容易形成微血栓，進(jìn)而影響妊娠或?qū)е铝鳟a(chǎn)。臨床上，有很多指標(biāo)來(lái)評(píng)估凝血功能異常，同樣對(duì)于多次胚胎移植失敗或者自然流產(chǎn)史者，主張進(jìn)行凝血功能篩查。劉風(fēng)華說(shuō)，在臨床工作中，由于各種條件的限制，所有這些“養(yǎng)分”指標(biāo)均提前進(jìn)行排查處理是不實(shí)際的，因此應(yīng)該有的放矢地進(jìn)行，這樣才能更好調(diào)配出“種子”需要的“養(yǎng)分”。

　　徐麗清說(shuō)，“試管嬰兒”助孕需要應(yīng)用藥物進(jìn)行促排卵治療，以期獲得合理數(shù)量及優(yōu)質(zhì)的卵子，若采用了不合理的促排卵方案，或扳機(jī)時(shí)機(jī)(俗稱“夜針”)及取卵時(shí)機(jī)不合理，或醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足，均可能影響卵子的數(shù)量及質(zhì)量，因此關(guān)注每一個(gè)環(huán)節(jié)很重要。取出的卵子在體外與精子結(jié)合后形成的胚胎需在體外繼續(xù)培養(yǎng)幾天，培養(yǎng)環(huán)境的好壞直接關(guān)系到“種子”的質(zhì)量。劉風(fēng)華表示，對(duì)既往曾有“試管”助孕失敗的患者，改變促排卵方案或許是一條康莊大道。

　　還有一些患者雖很年輕，但改善各種方法后獲取的卵子質(zhì)量均很差，這需要排除工作生活環(huán)境中外在的污染物、不良的生活作息習(xí)慣等。男性因素亦不可忽視，特別是精子DNA碎片，碎片率高者容易出現(xiàn)胚胎質(zhì)量差，胚胎不著床，或者著床后流產(chǎn)。因此對(duì)于男性患者，亦應(yīng)全面查體，改善生活作息習(xí)慣(如戒煙、戒酒、少熬夜等)，多食用富含維生素及鋅的食物，并可以通過(guò)藥物改善精子質(zhì)量。如此全方面調(diào)節(jié)，優(yōu)質(zhì)“種子”才會(huì)更容易煉成。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 李劼

　　通訊員 林惠芳