國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》近日在線發(fā)表以上海科技大學(xué)為第一完成單位的一項(xiàng)重要研究成果，該研究首次解析了人源黑皮質(zhì)素受體4（MC4R）的晶體結(jié)構(gòu)，對(duì)研究肥胖癥藥物靶點(diǎn)有重大意義。

據(jù)上海科技大學(xué)iHuman研究所博士研究生、論文第一作者于靜介紹，MC4R是一個(gè)神秘而有趣的蛋白分子，其分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要在下丘腦中表達(dá)，對(duì)控制食欲、能量消耗、維持體重和調(diào)節(jié)體脂平衡等有重要作用。研究表明，目前在肥胖人群中，MC4R是突變最多的基因，解析其結(jié)構(gòu)可極大地促進(jìn)對(duì)黑皮質(zhì)素信號(hào)機(jī)制的理解，有助于針對(duì)這一受體設(shè)計(jì)抗肥胖癥藥物。但針對(duì)MC4R結(jié)構(gòu)與功能的研究及藥物研發(fā)一直是世界難題。

為揭開這一奧秘，上海科技大學(xué)iHuman研究所研究團(tuán)隊(duì)展開了攻關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鈣離子結(jié)合在MC4R正構(gòu)結(jié)合口袋中，同時(shí)與受體及候選藥物形成相互作用；鈣離子有助于穩(wěn)定受體候選藥物復(fù)合物，并使內(nèi)源性激動(dòng)劑黑素細(xì)胞刺激激素的親和力和效力分別提高37倍和600倍，但鈣離子對(duì)內(nèi)源性拮抗劑刺鼠相關(guān)蛋白卻無(wú)類似的作用效果。這是醫(yī)學(xué)界首次發(fā)現(xiàn)MC4R的結(jié)構(gòu)，觀察到功能性鈣離子與G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)合模式。

上海科技大學(xué)iHuman研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院助理教授趙素文認(rèn)為，發(fā)現(xiàn)MC4R的結(jié)構(gòu)，極大地促進(jìn)了對(duì)黑皮質(zhì)素信號(hào)機(jī)制的理解，有助于針對(duì)這一受體設(shè)計(jì)抗肥胖癥藥物。