自中辦、國辦發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》）以來，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速切換賽道，進入“創(chuàng)新藥為王”的時代。

同時，在“4+7”帶量采購政策的影響下，仿制藥面臨降價壓力，我國領(lǐng)先的制藥企業(yè)紛紛把創(chuàng)新視作未來發(fā)展的必由之路。

對企業(yè)而言，不僅要把握創(chuàng)新大環(huán)境的整體基調(diào)，還要對研發(fā)過程中的關(guān)鍵節(jié)點及常見問題保有清醒的認識。

政策營造良好創(chuàng)新生態(tài)

當前，全球性的降價潮籠罩醫(yī)藥行業(yè)，波及幾乎所有類型的藥物。隨著仿制藥利潤的下滑，創(chuàng)新藥定價日趨高昂。然而，高價背后隱藏著更深層次的信息。

“創(chuàng)新藥在其生命周期中會遭遇持續(xù)降價。”艾昆緯管理咨詢及市場研究業(yè)務(wù)部副總裁邵文斌認為，不少藥企在原有的高昂定價基礎(chǔ)上提供了很大的折扣空間，各國醫(yī)保部門也會參照國際標準或周邊市場情況來定價，由此形成連鎖反應(yīng)——一旦一個國家或地區(qū)對創(chuàng)新藥產(chǎn)品降價，其周邊國家或地區(qū)往往也隨之降價。

此外，企業(yè)原先所依賴的“微創(chuàng)新”手段將遭遇壁壘。近十年來，不少企業(yè)依靠仿制手段，避開原研藥專利壁壘，通過“巧妙”的“微創(chuàng)新”獲取利潤。《意見》出臺后，折射出一個信號——“唯有真正的創(chuàng)新才能贏得高額利潤，使企業(yè)獲得更長的產(chǎn)品生命周期”。

此外，IND申請獲批時限大大縮短。目前，新藥在國內(nèi)上市所用的平均時間從2014年的26個月縮短至6個月；中美新藥上市時間差從2015年時的5~7年縮短至幾乎同步。2018年我國共批準48個新藥上市，包括38個進口新藥、10個國產(chǎn)新藥，有力地提高了創(chuàng)新藥可及性。

在政策紅利下，我國市場留給本土企業(yè)創(chuàng)新的空間足夠大。過去8年間，美國食品藥品管理局共批準了303個創(chuàng)新藥，僅有120個進入中國市場。這意味著國際市場上有大量創(chuàng)新藥尚未在中國上市，中國患者更深層次的臨床需求有待滿足。

從研發(fā)實力看，我國與美國、日本等國還有一定差距，國內(nèi)企業(yè)需適時調(diào)整臨床研究方向，發(fā)掘市場中的機會。未來，國內(nèi)部分龍頭企業(yè)有望引領(lǐng)全球醫(yī)藥市場，那些尚未進入中國的新藥則可能成為“敲門磚”。

科學利用臨床試驗資源

對研發(fā)型企業(yè)來說，能否在新產(chǎn)品上市初期盡快獲得回報是研發(fā)投入變現(xiàn)的關(guān)鍵一環(huán)。在諸多因素作用下，國內(nèi)藥企近年來正步入創(chuàng)新“快車道”：中小型企業(yè)的新藥研發(fā)項目如雨后春筍般涌現(xiàn)，且研發(fā)品種新、管線儲備數(shù)量多；大型跨國藥企的研發(fā)效率逐漸降低，面臨管線調(diào)整；歐美一些中小型藥企紛紛尋求與中國本土企業(yè)合作，以加速進入中國市場。這些因素為國內(nèi)企業(yè)進行產(chǎn)品的許可引進提供了契機，客觀上有助于創(chuàng)新。

在面臨機遇的同時，臨床試驗資源成為制約新藥上市速度的“新瓶頸”。中國目前約有400家醫(yī)院具有臨床試驗?zāi)芰Γ^去5年間，大約80%的臨床試驗集中在其中100家醫(yī)院。具體到某一產(chǎn)品或領(lǐng)域，可能僅有幾十家醫(yī)院有相關(guān)資源。這意味著，資源雖開放，但稀缺。在臨床試驗階段，企業(yè)面臨很大的競爭壓力，這成為企業(yè)在研發(fā)階段面臨的突出難題。

基于以上現(xiàn)實，企業(yè)需要在選取臨床試驗機構(gòu)時系統(tǒng)性地思考，包括如何對所選擇的臨床試驗機構(gòu)進行高中低組合搭配，才能既保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和學術(shù)影響力，又能通過扶持新興臨床試驗機構(gòu)來提高患者入組速度。同時，企業(yè)還需和實力較強的臨床試驗機構(gòu)建立長期合作關(guān)系，以便加速臨床試驗啟動、提高倫理審查速度，為創(chuàng)新藥上市贏得時間及證據(jù)支持。

避免走入四大誤區(qū)

艾昆緯對1000個創(chuàng)新藥上市歷程的跟蹤研究結(jié)果顯示，其中僅有10個產(chǎn)品在兩個以上國家或地區(qū)成功獲批上市，絕大部分創(chuàng)新藥淪為“遺珠棄璧”。原因主要涉及以下幾方面：

決策緩慢 錯失良機 這種現(xiàn)象十分普遍。企業(yè)決策猶豫、行動緩慢，被其他競品生產(chǎn)企業(yè)搶先一步，而錯失上市良機。

適應(yīng)證上市順序不理想 企業(yè)希望產(chǎn)品盡快上市，同時又希望上市藥品具有更多的適應(yīng)證。為此，企業(yè)往往會從研發(fā)成本及可行性、目標人群等角度進行粗略判斷。若產(chǎn)品最有商業(yè)價值的適應(yīng)證不是首個獲批，一旦產(chǎn)品憑借其他適應(yīng)證上市，就會面臨多次降價，還可能承受醫(yī)保談判帶來的價格壓力。經(jīng)過如此一番“陣痛”，產(chǎn)品的熱門適應(yīng)證無法再給企業(yè)帶來豐厚回報，產(chǎn)品整體利潤將大為縮減。

缺乏明確定位 優(yōu)勢不突出 目前許多企業(yè)在研發(fā)上陷入追逐熱門領(lǐng)域的誤區(qū)，如“扎堆”研發(fā)心血管藥物或腫瘤治療產(chǎn)品，致使其產(chǎn)品與競品差異不大，未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢和臨床價值。

未考慮中國市場的特殊性 很多創(chuàng)新藥的國際多中心臨床試驗并未納入中國患者，產(chǎn)品在中國上市時僅以注冊上市為目的，未清晰梳理中國患者的特殊需求及中國市場的競爭態(tài)勢。同時，在臨床試驗設(shè)計、臨床試驗證據(jù)等層面直接復(fù)制他國信息，未形成充分證據(jù)，影響了產(chǎn)品在中國醫(yī)生和患者心中的接受度。

新藥上市好比一盤大棋，將其盤活需步步為營。從臨床前研究到臨床試驗，再到新藥上市審批，每一環(huán)節(jié)都相當于一個棋子，只有對各環(huán)節(jié)科學評估、審慎判斷，才能讓“棋子”各得其位，最終下好整盤棋。

具體來說，要將商業(yè)思維盡早融入研發(fā)路徑設(shè)計中，優(yōu)化臨床試驗環(huán)境，并從適應(yīng)證選擇、市場動態(tài)等多個角度進行評估，把控創(chuàng)新藥研發(fā)和上市準入中的各項風險。