（特約記者楊靜）針對肺癌靶向治療耐藥的難題，上海交通大學醫學院肖澤宇課題組開發了一種光動力納米開關。這種光動力納米開關，可在腫瘤局部下調激活的旁路信號，并最終克服肺癌靶向藥物吉非替尼耐藥。相關論文近日發表在學術期刊《納米快報》上。

作為第一個被批準用于晚期非小細胞肺癌治療的靶向藥物，吉非替尼自上市以來臨床療效顯著，但幾乎所有患者都會在接受治療9個月~12個月后發產生耐藥。目前可以采用的方法，主要是利用針對激活的旁路信號開發單克隆抗體和小分子抑制劑，但在臨床應用中，適用性窄，篩選制備過程復雜，易引起非靶標副作用。

據介紹，該光動力納米開關主要由硫化銅納米粒組成，其進入體內后能在腫瘤部位大量富集；在近紅外激光照射下，該納米粒將光能轉化為熱能，促進銅離子的釋放，加速類芬頓反應和哈伯—韋斯反應的進行，而在腫瘤內產生大量活性氧；活性氧可以作為信號分子抑制引起耐藥的旁路信號通路，進而增加耐藥腫瘤對吉非替尼的敏感性。在兩種由旁路激活導致吉非替尼耐藥的腫瘤動物模型中，均證實了光動力納米策略對旁路信號的滅活作用，以及克服吉非替尼耐藥的顯著效果。此外，該光動力納米開關僅在激光照射的腫瘤部位局部升高活性氧水平，從而避免了對正常組織的損傷，使得該策略簡單、安全、可控。