壁虎尾部可以再生，是因為有細胞生長因子調(diào)節(jié)。人類新生兒發(fā)生唇腭裂，是因為細胞生長因子的某種受體存在缺陷。作為調(diào)節(jié)生命活動的重要物質(zhì)，細胞生長因子是生物藥物研發(fā)的重要切入點。近30年來，溫州醫(yī)科大學校長李校堃教授帶領(lǐng)科研團隊潛心于此。他們完成了一系列理論和實踐創(chuàng)新，在國際上首次將成人纖維細胞生長因子（FGF）開發(fā)為臨床藥物，為我國開發(fā)具有自主國際知識產(chǎn)權(quán)的重組蛋白藥物提供了堅實基礎(chǔ)。日前，該團隊的項目《我國原創(chuàng)細胞生長因子類蛋白藥物關(guān)鍵技術(shù)突破、理論創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化》榮獲2018年度國家科技進步獎二等獎。

做細、做深、做透

堅持不懈終見“森林”

20世紀90年代初期，李校堃?guī)煆聂吣洗髮W生物工程研究所所長林劍教授，開始細胞生長因子研究。起步階段非常艱難，當時對細胞生長因子的研究不多，學術(shù)觀點也存在爭議。

李校堃告訴記者，細胞生長因子最初是外國學者在牛腦垂體中發(fā)現(xiàn)的。但從牛腦中提取這種物質(zhì)產(chǎn)量非常有限，100頭牛的提取量僅夠幾位患者使用。針對這一問題，李校堃團隊嘗試把這種蛋白的基因轉(zhuǎn)到大腸桿菌上，成功借助大腸桿菌快速繁殖的特點，極大提高了細胞生長因子產(chǎn)量，從而實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。

此后，研究團隊新進展不斷。他們發(fā)現(xiàn)，細胞生長因子對人類的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚組織等都具有調(diào)控作用，與睡眠、情緒、肥胖、糖尿病、脂肪肝等都有密切關(guān)系。為此，該團隊花了10年時間，挖掘新機制、新靶點，豐富制劑類型、拓展適應證范圍，幫助無數(shù)糖尿病足患者減少了慢性潰瘍導致的截肢、致盲。

要把細胞生長因子做成老百姓能用的藥物，是研究團隊始終堅持的目標。他們在過程工藝優(yōu)化、新型蛋白制劑開發(fā)、長效修飾工藝建立、適應證范圍拓展、新機制和新功能發(fā)現(xiàn)等方面開展系統(tǒng)而深入的研究，取得多項創(chuàng)新性成果。自1992年至今，該團隊相繼開發(fā)出3個國家一類新藥、1個植入型三類醫(yī)療器械。目前，他們研發(fā)的系列產(chǎn)品應用在全國5500家醫(yī)院，臨床用藥人次達到6800萬。更重要的是，這些藥物由我國率先研發(fā)，極大地降低了價格，是美國、日本同類藥物價格的1/10左右。

“從基礎(chǔ)理論突破到轉(zhuǎn)化成藥物創(chuàng)新成果，每個環(huán)節(jié)都要試驗，漫長的重復性工作要耐得住寂寞。同時要找到特色，付出努力，做細、做深、做透。”李校堃借用形象的比喻介紹了團隊堅持的科研精神，“就是要把不起眼的事物做到極致，要讓‘咸魚翻身、火腿走路’”。

創(chuàng)新、協(xié)同、共享

多學科團隊共促轉(zhuǎn)化

從實驗室研究到產(chǎn)業(yè)化是非常艱難的過程，建立密切的協(xié)同關(guān)系非常重要。“產(chǎn)學研協(xié)同，校企醫(yī)整合”是李校堃的成功法寶。

“完整的、互相協(xié)助的團隊才能實現(xiàn)創(chuàng)新、協(xié)同、共享。”李校堃介紹，就團隊自身來說，成員來自全國各地，知識結(jié)構(gòu)越豐富越能夠互相啟發(fā)、彼此借鑒。從行業(yè)的角度看，溫州醫(yī)科大學不僅與珠海億勝生物制藥有限公司、安徽安科生物工程（集團）股份有限公司、暨南大學醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心密切配合，更與各大醫(yī)院保持著緊密聯(lián)系。

“臨床上什么樣的藥物劑型最稀缺，哪些是治療的關(guān)鍵點，藥物怎么用效果最好，這些寶貴經(jīng)驗只有醫(yī)生知道。”李校堃說，教學、科研、產(chǎn)業(yè)，每個環(huán)節(jié)都要有成果轉(zhuǎn)化的理念。

醫(yī)學院要注意研究論文與產(chǎn)品之間是否存在關(guān)聯(lián)；基礎(chǔ)研究在設(shè)置研究方向時就要考慮研究內(nèi)容能不能變成產(chǎn)品；同時要協(xié)助企業(yè)完成臨床轉(zhuǎn)化，告訴企業(yè)臨床最新進展等信息。更重要的是，要建立成果轉(zhuǎn)化的機制。

目前，溫州醫(yī)科大學已成立了成果轉(zhuǎn)化管理部門，還設(shè)立成果轉(zhuǎn)化為主的教授位置，專職負責與企業(yè)合作及科研成果孵化產(chǎn)品。此外，研究專利拍賣收入的30%也可用于未來的成果轉(zhuǎn)化。