新華社北京１０月２５日電特稿：青蒿素——“中國神藥”的光榮與憂思

　　新華社記者

　　青蒿素拯救了數(shù)以百萬計(jì)生命，對世界抗瘧疾事業(yè)作出重大貢獻(xiàn)。“中國神藥”名至實(shí)歸，也為中國帶來了自然科學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎。

　　然而光榮已是歷史，人們也應(yīng)看到隱憂和挑戰(zhàn)：青蒿素的國際專利為何旁落，從中能吸取什么教訓(xùn)？現(xiàn)在一些地區(qū)的瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)抗藥性，又該如何應(yīng)對？尋找新的抗瘧疾藥物，中國是否已經(jīng)落后？

　　人類與瘧疾等傳染病的斗爭永無休止，鑒往知來、未雨綢繆，方能有助于在漫漫征途中取勝。

　　中國神藥

　　“諾貝爾獎授予青蒿素的發(fā)現(xiàn)是對中國科學(xué)界在抗擊瘧疾中所作貢獻(xiàn)的巨大肯定，”世界衛(wèi)生組織“全球瘧疾規(guī)劃”協(xié)調(diào)員安德烈亞·博斯曼日前在接受新華社記者采訪時說，“過去１５年中青蒿素類復(fù)方藥成為治療瘧疾的主流藥物。”

　　青蒿素藥物普及的１５年，也正是全球抗擊瘧疾取得重大進(jìn)展的１５年。世衛(wèi)組織今年９月發(fā)布《實(shí)現(xiàn)關(guān)于瘧疾的千年發(fā)展目標(biāo)》報告，提到進(jìn)入２０１５年，人類與瘧疾斗爭的現(xiàn)狀與新千年開始時的悲觀預(yù)言完全相反：與２０００年相比，全球瘧疾新增感染人數(shù)下降３７％，死亡率下降６０％，可折算為６２０萬人的生命被拯救。

　　顯然，青蒿素在這個成就中發(fā)揮了重要作用。世界衛(wèi)生組織《２０１４年世界瘧疾報告》顯示，世界各國尤其是非洲地區(qū)公共衛(wèi)生部門投放的青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法劑量呈不斷增長態(tài)勢，２０１３年全球公共部門共計(jì)投放１．８１億劑青蒿素聯(lián)合療法，其中非洲地區(qū)就占了１．７２億劑。

　　在非洲大地，各國衛(wèi)生官員、醫(yī)生和患者無不傳誦青蒿素抗瘧疾的神奇效果，并稱之為“中國神藥”、“東方神藥”。

　　青蒿素的發(fā)現(xiàn)和推廣使用是一段美好的歷史。它如何在上世紀(jì)七十年代被以屠呦呦為代表的中國科研人員發(fā)現(xiàn)，中國古代醫(yī)書《肘后備急方》又提供了怎樣的靈感等細(xì)節(jié)，在屠呦呦連續(xù)獲得拉斯克獎和諾貝爾獎等國際大獎后，已經(jīng)廣為人們所知。如今，每當(dāng)人們談起青蒿素及其衍生物時從不會忘記它來自中國。

　　專利之失

　　不過，細(xì)心的人們也許會問，上世紀(jì)七十年代就已發(fā)現(xiàn)的藥物，為什么到這個世紀(jì)才成為全球抗擊瘧疾的主流藥物？更有人會發(fā)現(xiàn)，如今國際市場上許多青蒿素類藥物的專利權(quán)都掌握在外國企業(yè)手中，這又是怎么回事？

　　世界知識產(chǎn)權(quán)組織法務(wù)專員俞志龍對新華社記者說，中國首部《專利法》在１９８５年才實(shí)施，此前由于缺少專利法規(guī)和意識，中國科研人員于上世紀(jì)七十年代末公開發(fā)表了青蒿素的分子結(jié)構(gòu)，使得這一發(fā)現(xiàn)具有公知性，無法在國際上申請基礎(chǔ)專利。

　　到上世紀(jì)八九十年代，中國科研人員已重視為青蒿素申請相關(guān)專利。實(shí)際上，１９８５年４月１日《專利法》實(shí)施第一天收到的專利申請中，就有屠呦呦等人的“還原青蒿素的生產(chǎn)工藝”。

　　但這個時期沒有人能“玩轉(zhuǎn)”國際規(guī)則，按國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物試驗(yàn)、申請上市和專利保護(hù)。直到瑞士的諾華和法國的賽諾菲等國際制藥巨頭與中國科研機(jī)構(gòu)合作，采取聯(lián)合申請專利等方式，才逐步把青蒿素推廣到全球，根據(jù)協(xié)議，它們也獲得了與青蒿素有關(guān)的一些國際專利。

　　此后，諾華和賽諾菲在合作專利的基礎(chǔ)上后續(xù)研發(fā)，推出了基于青蒿素的一系列衍生藥物。而它們新研發(fā)的衍生藥物不斷更新自有專利，是如今在國際市場份額和專利持有數(shù)量都超過中國藥企的重要原因。

　　抗藥之憂

　　青蒿素已幫助全球抗瘧疾事業(yè)取得了有史以來最大的進(jìn)步，不過這并非“一勞永逸”。在人類戰(zhàn)勝傳染病的征途中，長期依賴某種藥物導(dǎo)致病原體產(chǎn)生抗藥性是個老難題，青蒿素并不例外。

　　“最早有關(guān)青蒿素抗藥性的報告是在柬泰邊境，現(xiàn)在緬甸、越南都有了，”美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾功能基因組學(xué)主任蘇新專說。所幸的是，目前抗青蒿素的瘧疾仍限于局部地區(qū)，“主要還是在東南亞國家，非洲國家現(xiàn)在還沒有”。

　　蘇新專告訴新華社記者，青蒿素的抗藥性不是經(jīng)典的抗藥性，而是推遲清除。也就是說，清除瘧原蟲的周期延長，原來青蒿素見效迅速，用藥后２４小時就可以清除體內(nèi)的瘧原蟲，但現(xiàn)在可能要等到７２個小時或更長。

　　新一期英國《自然》雜志也刊登研究說，有證據(jù)表明，柬埔寨等地一些對青蒿素有抗藥性的瘧原蟲還能感染非洲的一種按蚊，而這種按蚊是瘧疾在非洲傳播的主要媒介。也就是說，在全球化時代，青蒿素可能會像前輩藥物那樣面臨世界性的抗藥性問題。

　　歷史上，瘧疾的抗藥性曾反復(fù)出現(xiàn)，惡性瘧疾對氯喹等前幾代藥物的抗藥性在上世紀(jì)六七十年代擴(kuò)散。考慮到青蒿素單一療法容易產(chǎn)生抗藥性，世衛(wèi)組織推薦青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ＡＣＴ）作為目前治療瘧疾最有效的手段，還可以顯著降低抗藥性威脅。

　　防控瘧疾的國際組織“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”新聞官特里·沃特金斯說：“青蒿素沒有代替品，我們必須要維持青蒿素聯(lián)合療法的有效性，并且控制大湄公河次區(qū)域出現(xiàn)的抗藥性問題。”

　　“距離我們?nèi)嫘枰滤庍€有大約１０年時間。在那之前，青蒿素聯(lián)合療法可能還有效，”德國馬克斯·普朗克學(xué)會的抗瘧疾藥物專家彼得·澤貝格爾給出了一個時間估計(jì)。

　　未來之路

　　一旦病原體對某些藥物出現(xiàn)抗藥性，人類就必須與時間賽跑，尋找更有效的新藥。現(xiàn)在，發(fā)達(dá)國家多個科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)，都已開始尋找新的抗瘧疾藥物。

　　蘇新專說，國外有很多人在篩選新的抗瘧藥，一類是基于青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，青蒿素的殺蟲功能靠過氧基團(tuán)，它會把瘧原蟲的蛋白質(zhì)氧化，從而把蟲殺死，現(xiàn)在很多抗瘧藥都含有過氧基團(tuán)，法國、美國都有研究小組在著重篩選這類藥物。而另一類是高通量篩選，篩選上萬種化學(xué)物品，看看哪個有效。一些篩選出來的藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但還沒有真正應(yīng)用。

　　也許是受到青蒿素歷史的啟發(fā)，在這場新的尋找抗瘧疾藥物的全球競賽中，西方研究人員也試圖從中國傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫中尋找靈感。

　　在讓屠呦呦受啟發(fā)的《肘后備急方》中“青蒿一握”的記載之下，還有“常山三兩”等針對瘧疾的其他藥方。當(dāng)年的“５２３項(xiàng)目”，中藥常山曾是研究人員的一個重要備選藥，不過因?yàn)樾Ч蝗缜噍铮一钚猿煞殖Ｉ綁A有一定毒性而被放棄。

　　而目前，美國哈佛大學(xué)的拉爾夫·馬齊切克正致力于研究常山的抗瘧機(jī)理，并認(rèn)為有望利用常山堿開發(fā)出新的瘧疾藥物，“我們預(yù)計(jì)５到１０年內(nèi)將有一種相關(guān)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用”。

　　他在接受新華社記者采訪時引用了１９８８年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主詹姆斯·布萊克的名言：“開發(fā)新藥最有效的基礎(chǔ)，是從一種老藥開始。”（完）（執(zhí)筆記者黃堃，采訪記者張淼、林小春、張雪飛、郭洋）